Группа ученых из Медицинской школы UMass Chan разработала методику генной терапии на основе микроРНК, которая позволила с помощью всего одной инъекции биологического препарата приостановить прогрессирование БАС у животных. Действие препарата основано на подавлении выработки мутантного белка SOD1, который приводит к развитию бокового амиотрофического склероза. Препарат позволил в три раза увеличить продолжительность жизни в животных моделях заболевания. В генной терапии был использован аденовирусный вектор и лечение приводило к сохранению двигательных нейронов и нервно-мышечных связей, что улучшало мышечные и дыхательные функции, двигательную активность и продолжительность жизни животных. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications, и они показали, что такой метод лечения может потенциально быть применен для лечения пациентов БАС (с наличием мутации гена SOD1), а также для лечения других нейродегенеративных заболеваний, обусловленных токсическими мутационными изменениями генов.
БАС — представляет собой неизлечимое смертельное нейродегенеративное заболевание, для которого характерно потеря моторных нейронов, что приводит к нарастающей мышечной слабости и развитию паралича. Продолжительность жизни пациентов с БАС обычно не превышает 5 лет и пациенты умирают из-за развития дыхательной недостаточности.
Как показали исследования, в развитии БАС могут играть определенную роль почти 40 генетических мутаций, но заболевание может развиться как при наличии генетического фактора, так и спорадически. Ученые определили, что в 10% случаев БАС есть четкая генетическая детерминированность (мутация гена SOD1).
Ученые в ходе исследования смогли улучшить конструкцию биологического препарата, что позволило проводить лечение с помощью однократной внутривенной инфузии препарата. Для подавления выработки мутантного белка SOD1 ученые тестировали различные технологии доставки с помощью аденовирусного вектора. Внедряя искусственную микроРНК SOD1 (amiR-SOD1) в структуру микроРНК холестерина(miR-33), они смогли добиться подавления гена без необходимости многократного введения препарата в организм.
Ученые планируют в ближайшем будущем провести клинические испытания препарата.
